编者按：日前，第40届美国心律学会年会（HRS 2019）的“口服抗凝药物与左心耳封堵器”分论坛上，公布了一项心房颤动（房颤）患者的大规模单中心队列研究，结果显示直接口服抗凝血药物剂量往往不足。

 

　　研究背景

 

　　直接口服抗凝药物（DOACs）的剂量应考虑药物的适应证、患者的肾功能和联用应用药物治疗等因素。不适当的剂量可能损害疗效，并产生不良反应。

 

　　研究目的

 

　　通过回顾房颤患者的大规模单中心队列研究，描述DOACs的剂量模式、适用性和与预后的相关性。

 

　　研究方法

 

　　研究者回顾2010年至2017年在梅奥诊所接受DOAC治疗的所有房颤患者（阿哌沙班、利伐沙班、达比加群或依多沙班），按照制造商推荐标准，判断DOAC剂量是否合适。患者被分为接受适当剂量DOAC治疗、不当剂量DOAC治疗和禁忌证无法治疗3组。研究设定的终点包括缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）。

 

　　研究结果

 

　　研究共纳入8828例房颤患者（平均年龄70±12岁，35%女性，CHADSVAC 3.0±1.7）接受DOAC治疗（38.5%阿哌沙班，35.7%利伐沙班，25.6%利伐沙班，0.2%依多沙班）。其中，80.7%的患者适当剂量治疗，1043例（12.1%）过低剂量治疗，191例（2.2%）过高剂量治疗，432例（5.0%）心脏瓣膜置换患者禁忌使用DOAC。与接受规定剂量治疗的患者相比，不当剂量的患者年龄更大（72±12 vs.68±12 y，P＜0.001），女性（40% vs. 33%，P＜0.001）的肌酐清除率更低（74.9±39 vs. 87.1±37，P＜0.001），Charlson合并症指数更高（3.6±3.3 vs. 2.8±3.2，P＜0.001），且CHA2DS2-VASc核心指数更高（3.4±1.8 vs. 2.9±1.7，P＜0.0001）。在平均1.2±1.5年随访中，与适当剂量组相比，不当剂量的患者缺血性卒中/TIA发生率更高（0.9% vs. 0.5%），但差异无统计学意义（P=0.09）。

 

　　研究结论

 

　　在单中心房颤患者队列中，近20%的患者DOAC剂量未达当前推荐标准。具有年龄较大、女性和较高的CHA2DS2-VASc评分等特征的患者，通常为卒中/TIA风险较高人群，更有可能出现DOAC剂量不足。研究者建议，今后应针对DOAC治疗剂量和策略开展研究，以改善与推荐治疗剂量相关的临床结局。