在口服抗凝剂的同时使用非甾体抗炎药会增加出血风险。近期，发表于Circulation杂志上的一项研究，分析了使用非甾体抗炎药对阿哌沙班或华法林治疗的心房颤动患者出血风险和主要心血管结局的影响。

 

　　ARISTOTLE试验（阿哌沙班减少心房颤动患者卒中和其他血栓栓塞事件；n=18?201）比较了阿哌沙班和华法林治疗改善心房颤动患者卒中风险的情况。研究人员纳入ARISTOTLE试验中无严重肾病（肌酸清除率≤30 ml/min）或肝病的患者进行分析（n=17?423）。研究根据非甾体抗炎药物使用情况，将患者分为基线已使用非甾体抗炎药物组、试验期间使用非甾体抗炎药物（间或使用非甾体抗炎药物）组和从未使用非甾体抗炎药物组。研究设定的主要终点是大出血，次要终点包括临床相关非大出血、胃肠道出血、心力衰竭住院、卒中或全身性血栓以及全因死亡率。研究采取时间依赖的Cox比例危险模型分析试验期间使用非甾体抗炎药物以及随机治疗的相互作用。

 

　　基线已使用非甾体抗炎药（n=832，4.8%）、间或使用非甾体抗炎药（n=2185，13.2%）和从不使用非甾体抗炎药的患者中位年龄基本相当[年龄（25~75）；70（64~77）vs.70（63~75）vs.70（62~76）]。与从未使用非甾体抗炎药物的患者相比，基线已使用和间或使用非甾体抗炎药的患者更易有出血史（分别为24.5% vs.21.0% vs.15.6%）。在平均1.8（1.4~2.3）年的随访中，研究人员发现间或使用非甾体抗炎药与大出血（危险比HR=1.61；95%CI：1.11~2.33）和临床相关非大出血风险增加（HR=1.70；95%CI：1.16~2.48）相关，但不影响胃肠道出血风险，基线时长期服用非甾体抗炎药的患者没有表现出类似特点。此外，未观察到使用非甾体抗炎药与随机治疗之间存在显著相互作用。

 

图1. 时间依赖性相互作用

 

图2. 非甾体抗炎药物与出血结局

 

图3. 基线相互作用

 

　　ARISTOTLE试验中有相当数量的患者服用非甾体抗炎药。试验期间间或使用非甾体抗炎药与大出血和临床相关的非主要出血有关，但与胃肠道出血无关。非甾体抗炎药不会对阿哌沙班和华法林的安全性和有效性造成显著影响。这项研究结果需要更多非甾体抗炎药对阿哌沙班治疗患者预后影响相关证据支持。

 

　　参考文献：Frederik Dalgaard， Hillary Mulder， et al. Patients With Atrial Fibrillation Taking Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Oral Anticoagulants in the ARISTOTLE Trial. CIRCULATIONAHA. Originally published21 Nov 2019.